ยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก การพัฒนา PROTACs

ยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก การพัฒนา PROTACs ในช่องปากที่มีการซึมผ่านของสมองอาจเป็นเรื่องยากAntibodyProteinDegraderOrum Therapeutics กำลังพัฒนาวิธีการใหม่ที่จับคู่แอนติบอดีกับตัวย่อยสลายโปรตีน (สีเหลือง) แอนติบอดีจะนำตัวย่อยสลายไปยังไซโตซอลของเซลล์เป้าหมาย โดยที่น้ำหนักบรรทุกที่ย่อยสลายโปรตีนจะออกแรงกระตุ้นกลไกการออกฤทธิ์ของมันJames Palacino, PhD, หัวหน้าแผนกมะเร็งวิทยาที่ Orum Therapeutics ตั้งข้อสังเกตว่า "ความท้าทายอย่างหนึ่งของเครื่องย่ ยีน อยสลายโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กคือการที่ทั้งเนื้องอกและเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีถูกเปิดเผย ซึ่งนำไปสู่การสลายตัวของโปรตีนเป้าหมายในลักษณะที่ไม่เฉพาะเจาะจงต่อเนื้อเยื่อ ” เพื่อปรับปรุงความแม่นยำในการนำส่ง Orum Therapeutics ได้พัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ที่เกี่ยวข้องกับตัวย่อยสลายโปรตีนเป้าหมายที่เชื่อมกับแอนติบอดีPalacino เชื่อว่าวิธีการของ Orum สำหรับการนำส่งสารย่อยสลายแบบเฮเทอโรไบฟังก์ชันตามเป้าหมาย ซึ่งเรียกว่าการย่อยสลายโปรตีนแบบกำหนดเป้าหมายด้วยความแม่นยำแบบคู่ (TPD 2 ) สามารถเอาชนะความท้าทายในการละลายและการซึมผ่านที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลเหล่านี้ได้ เขาตั้งข้อสังเกตว่า "การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าวิธีการ TPD² ของ Orum สามารถส่งมอบโมเลกุลย่อยสลาย GSPT1 ที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ พร้อมด้วยโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยที่ดีขึ้น" นี่เป็นสิ่งสำคัญ เขาอธิบาย เนื่องจากการสูญเสีย GSPT1 (โดย CRISPR ที่น่าพิศวง) แสดงให้เห็นว่าเป็นพิษในวงกว้างต่อแผงเซลล์มะเร็ง